聚左旋乳酸（PLLA）注射治疗中国女性颈部皱纹及改善皮肤质量的有效性

聚左旋乳酸（PLLA）注射治疗中国女性颈部皱纹及改善皮肤质量的有效性

作者列表：郭艳萍^{1, #}；王曌^{1, 2, #}；龙薪竹^{1, 2}；陈骏升^{1, 2}；张爱君¹；沈才齐¹；李强^{1, *}；金培生^{1, *}

¹ 徐州医科大学附属医院整形美容中心，中国江苏省徐州市

² 徐州医科大学第一临床医学院，中国江苏省徐州市
^# 共同第一作者

^* 通讯作者

李强，电子邮件：liq@xzhmu.edu.cn

金培生，电子邮件：peishengjin@xzhmu.edu.cn

摘要

引言：聚左旋乳酸（PLLA）是一种广泛用于面部容量恢复的注射型填充剂，但其在颈部年轻化中的应用仍然有限，尤其是在中国女性人群中。本研究旨在评估PLLA治疗该人群颈部皱纹、改善皮肤质量及增强软组织支撑能力的安全性和有效性。

方法：本研究为一项为期9个月的前瞻性、单中心研究，共纳入40名年龄24至61岁、根据Allergan颈部横纹量表（TNLS）评级为1至4级颈部皱纹的女性。治疗采用线性注射与扇形钝针技术，主要评价指标包括TNLS评分、三维容积扫描、皮肤生理参数（弹性、含水量、光泽度、经皮水分丢失（TEWL）和pH值）以及治疗后1、3、6、9个月的整体美学改善量表（GAIS）评分。

结果：治疗后9个月内，TNLS评分从基线的2.78±0.62显著下降至1.90±0.63（p < 0.0001）。颈部软组织容积显著增加，平均增加量为4.41±2.53 mm（p < 0.0001）。皮肤质量（包括含水量、TEWL、光泽度、弹性及pH值）均有不同程度的改善（p < 0.05至p < 0.0001）。GAIS评分在所有随访时间点均显示持续改善。治疗过程中仅观察到轻度、一过性的不良事件。

结论：PLLA注射可有效改善中国女性的颈部皱纹并提升皮肤质量。该治疗的效果持久且不良反应轻微，是一种可行的非手术颈部年轻化选择。

1、 引言

颈部衰老正成为一个日益受到关注的美学问题，尤其是在亚洲女性中，她们往往更注重颈部外观的维持^[1]。随着年龄增长，颈部皮肤弹性下降，导致松弛、皱纹及皮下脂肪萎缩。其中，颈部横纹主要与年龄相关的皮肤松弛、脂肪沉积以及长期低头等因素引起的弹性纤维断裂有关^[2–4]。由于颈部真皮层较薄，使得这些美学问题更加突出，也使得颈部对面部常用的治疗方法（如除皱术、剥脱性激光及皮肤填充剂）更易出现并发症^[5–7]。近年来关于面部衰老的研究强调了聚左旋乳酸（PLLA）作为一种再生型填充剂的显著有效性。研究表明，PLLA通过刺激天然胶原蛋白的产生来改善面部衰老，尤其是在恢复面部容积、增强皮肤弹性和抚平皱纹方面^[8–10]。然而，颈部年轻化的非手术治疗手段仍然有限^[11]。透明质酸虽然对面部皱纹有效，但容易吸水并导致肿胀，因此不太适用于颈部娇嫩的皮肤^[12]。此外，手术（如颈部提拉术）存在可见瘢痕风险和较长的恢复期，这是许多人希望避免的^[13]。这些局限性导致对更安全、更有效的颈部皮肤松弛治疗替代方案的需求日益增加^[14]。

聚左旋乳酸（PLLA）作为一种再生型填充剂，已在多种美容应用中显示出巨大潜力^[15]。与传统填充剂不同，PLLA通过刺激人体自身胶原蛋白的再生来发挥作用，从而改善皮肤结构的完整性和弹性^[16]。PLLA相较于其他填充剂的关键优势在于其生物刺激特性、效果持久性及强化的皮肤再生能力^[17]。透明质酸主要通过吸水来提供容积，但其效果是短期的，且其透光性可能导致丁达尔效应，引起皮肤可见的变色或蓝灰色调^[18]。相比之下，PLLA通过促进胶原蛋白合成和组织重塑，诱导渐进、持续的改善，从而产生更自然、更持久的效果^[19]。此外，PLLA在体内被代谢为水和二氧化碳，无永久性残留，这增强了其生物相容性并降低了不良反应风险^[20]。

此外，近期PLLA制剂的进展聚焦于减小粒径，使用更小、更光滑的微球替代较大颗粒。这一创新改善了PLLA在皮肤内的分布，从而实现更好的皮肤整合、更均匀的弥散以及更轻的炎症反应^[21]。这些微球的光滑表面有助于避免聚集，确保效果更均匀。这些优势对于颈部年轻化尤为重要，因为颈部皮肤比面部更薄、更敏感，较大或较粗糙的填充剂颗粒更易引起炎症反应^[14]。

尽管PLLA在面部年轻化和身体治疗中已取得成功，但其在颈部年轻化中的应用探索较少^[22,23]。因此，本研究旨在评估一种聚左旋乳酸面部填充剂（Löviselle，长春圣博玛生物材料有限公司，中国；于2021年4月获批临床使用^[17,24]）治疗颈部横纹的安全性和有效性，重点关注其对中国女性颈部皮肤质量和容积的改善。该产品为冻干粉，含聚左旋乳酸微球、甘露醇和羧甲基纤维素钠，目前在中国、印度尼西亚及多个东亚和东南亚地区上市。通过包括Allergan颈部横纹量表（TNLS）、三维容积分析、皮肤生理参数及整体美学改善量表（GAIS）在内的综合评估，本研究探索了PLLA为颈部年轻化提供一种持久、微创解决方案的潜力^[25]。

2、 材料与方法

2.1 研究设计与患者

本研究为一项前瞻性、单中心研究，于2023年8月至2024年12月在徐州医科大学附属医院整形外科进行。共招募40名中国女性，年龄24至61岁。根据Allergan颈部横纹量表（TNLS）（表1）将受试者的颈部组织老化程度分级为1级（轻微）至4级（极重度）^[16]。本研究获得徐州医科大学附属医院伦理委员会批准（伦理批号：XYFY2023-QL-178-01）。纳入标准：总体健康状况良好且有颈部横纹的受试者。排除标准：有瘢痕倾向史、妊娠、哺乳期、6个月内接受过颈部年轻化治疗（如激光、化学剥脱或注射填充剂）以及患有全身性疾病（如凝血功能障碍、未控制的高血压、糖尿病）的个体。所有受试者均签署了书面知情同意书，同意参与研究及影像资料发表。

表1. Allergan颈部横纹量表（TNLS）分级系统：用于评估颈部皱纹严重程度

2.2 样本量估算

本研究样本量估算基于配对t检验，比较治疗前后指标，显著性水平设为0.05，统计功效为80%。根据TNLS评分的预期效应量（中等效应量，d = 0.8）和标准差（0.6），更合理的样本量约为30例，以确保足够的把握度。为保证统计功效并考虑可能的脱落，共招募40名受试者。该样本量与美容医学领域的类似研究一致，以确保具有足够的统计效能用于检测显著差异并获得可靠结果。

2.3 治疗方案

每位受试者接受聚左旋乳酸（PLLA）注射，具体产品为Löviselle（PLLA-LaSynPro™，长春圣博玛生物材料有限公司，中国）。将340 mg PLLA用5 mL无菌水复溶。为在操作过程中确保患者舒适，每0.9 mL复溶后的PLLA混悬液中加入0.1 mL 2%利多卡因。治疗采用两种注射技术：线形注射和扇形钝针注射。对于线形注射，使用29G、13mm锐针在真皮浅层进行注射，锐针几乎与皮肤平行，沿水平皱纹进行一系列线性注射，直至皱纹明显展平，旨在填充颈部线条的沟槽样凹陷并恢复自然的颈部轮廓。对于扇形钝针注射，使用25G、50mm钝针将PLLA注射至颈阔肌的皮下层，旨在通过机械性皮肤提拉来紧致颈部皮肤并进一步减轻横向颈部凹陷。每个治疗部位每次注射PLLA最多1.5 mL，每位患者的总注射量为7-15 mL。具体注射量根据颈部皱纹的严重程度和需要治疗的区域确定。为确保最佳效果，允许受试者在首次注射后间隔4周再接受1-2次补充治疗，根据个体反应调整注射量和注射频率。整个治疗过程如视频1所示。

2.4 治疗后护理

治疗后护理可以减轻轻度肿胀和淤青。指导受试者在治疗后立即敷用颈膜，并使用冰袋冷敷20分钟，以减轻治疗后不适。

2.5 评价指标

所有评估均由未参与治疗过程的独立评估者完成。PLLA治疗的有效性在基线、治疗后1、3、6、9个月通过以下评估进行评价：TNLS（Allergan颈部横纹量表）量化颈部皱纹的严重程度，从轻微（1级）至极重度（4级）；使用Vectra H2成像系统（Canfield Scientific，美国）进行三维容积分析，测量颈部软组织容积随时间的变化，用于评估治疗后颈部横纹形成的沟槽样凹陷的填充和恢复情况。使用Vectra H2拍摄的3D照片也用于视觉评估改善情况。皮肤质量参数（含水量、经皮水分丢失（TEWL）、光泽度、弹性及皮肤pH）使用Cutometer MPA 580（Courage-Khazaka，德国）进行评估；皮肤粗糙度和色素沉着改善情况使用高倍皮肤镜（20倍放大）评估；整体美学改善量表（GAIS）用于评估整体美学改善情况，独立评估者将颈部评为“显著改善”（1分）、“明显改善”（2分）、“改善”（3分）、“无变化”（4分）或“恶化”（5分）。

2.6 统计分析

采用配对t检验比较治疗前后测量值。数据以均值±标准差表示。p值小于0.05被认为差异具有统计学意义。所有统计分析均使用SPSS或其他适当统计软件进行。

3、 结果

3.1 受试者的人口学与基线特征

如表2所示，研究样本包括40名受试者，均为女性（100%），平均年龄38.8±8.54岁，范围24至61岁。基线时，平均TNLS评分为2.78±0.62，表明颈部皱纹为中度严重。基线TNLS评分分布如下：3%的受试者为1级（轻微），25%为2级（中度），65%为3级（重度），8%为4级（极重度）。每位受试者的平均PLLA注射量为11.1±2.51 cc。

表2. 研究人群的基线人口学特征

3.2 颈部皱纹与容积的美学改善

根据图1a-c，图像清晰地显示PLLA治疗后颈部皱纹外观显著改善。在治疗后9个月，所有角度（右斜位、正位和左斜位）的图像均显示出更平滑、更年轻的颈部轮廓。基线、末次注射后1、3、6、9个月的平均TNLS评分分别为2.78±0.62、1.53±0.64、1.43±0.64、1.63±0.74和1.90±0.63（图1d）。治疗后1个月即可观察到颈部皱纹的明显改善，评分在3至9个月期间持续保持较低水平，大约比基线低一个等级（p < 0.0001）。通过Vectra H2扫描测量的注射区域容积，在治疗后1、3、6、9个月分别为4.16±2.46、5.21±2.71、4.86±2.64和4.41±2.53 mm（图1e）。注射区域容积在治疗后3个月达到峰值，在9个月时仍显著高于基线（p < 0.0001）。

图1. (a-c) 三名代表性女性（年龄分别为35、43和57岁）在基线、末次治疗后1个月、3个月、6个月和9个月接受线性及扇形注射聚左旋乳酸（PLLA）治疗后的右斜位、正位、左斜位及无纹理三维扫描图像。(d) 基线、1、3、6、9个月时的平均TNLS评分。(E) Vectra H2测量的体积变化均值。****p < 0.0001

3.3 皮肤生理参数的改善

基线和随访时记录的皮肤生理参数如图2a-e所示。皮肤含水量在PLLA治疗后显著增加，基线、末次注射后1、3、6、9个月的值分别为62.94±6.64、68.96±8.14、67.41±6.81、66.84±6.94和66.84±6.52，这些结果表明皮肤保湿能力持续改善（p < 0.01）。经皮水分丢失（TEWL）在治疗后逐渐下降，基线、末次注射后1、3、6、9个月的值分别为18.22±3.50、15.10±2.86、14.03±2.82、13.41±3.20和12.90±3.04，降低值具有高度显著性（p < 0.0001），TEWL的降低提示皮肤屏障功能增强。皮肤光泽度在研究期间得到改善，基线、末次注射后1、3、6、9个月的值分别为6.49±0.87、7.38±0.98、7.04±0.92、7.07±0.84和7.14±0.85（p < 0.05）。这表明皮肤外观和光泽度得到改善，并持续维持。皮肤弹性从基线的86.93±3.50显著改善至1个月时的89.97±3.50、3个月时的89.97±3.87、6个月时的88.73±3.60和9个月时的90.47±2.95，表明皮肤紧致度增加，质地整体改善（p < 0.05）。为进一步呈现术前术后皮肤回弹力的对比，视频2展示了治疗前后评估皮肤紧致度和弹性的过程。pH从基线的5.10±0.30下降至治疗后1个月的4.86±0.33，并在3个月、6个月和9个月时仍低于基线，表明维持了健康的酸性环境，有助于维持皮肤的保护和屏障功能（p < 0.05）。高倍皮肤镜（图2f）显示皮肤质地和颜色有明显改善。治疗后1个月，在可控条件下观察到轻度发红。至治疗后3个月，皮肤颜色开始恢复正常，色素沉着减轻，质地更均匀，表面光滑有光泽，进一步证实了PLLA治疗对皮肤外观的积极影响。

图2. 通过Cutometer MPA 580测量的(a) 皮肤含水量、(b) 经皮水分流失（TEWL）、(c) 光泽度、(d) 弹性及 (e) pH改善情况。(f) 通过高倍皮肤镜（×20）评估粗糙度和色素沉着的改善情况。*p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, ****p < 0.0001

3.4 整体美学效果

整体美学改善量表（GAIS）用于评估颈部整体美学效果，由独立评估者在末次治疗后1、3、6、9个月记录评分。1、3、6、9个月的平均GAIS评分分别为2.73±0.45、2.70±0.46、2.83±0.50和3.18±0.50（图3）。这些结果表明，在治疗后9个月内，独立评估者认为大多数受试者的临床改善较为满意，尤其是在治疗后3个月内观察到明显改善。

图3. 全球美学改善量表（GAIS）评分随时间变化

3.5 不良事件

注射后即刻，大多数患者出现注射部位轻度水肿和淤青，但均自行消退，与PLLA材料无显著关联。所有患者均未在注射部位观察到结节、红斑、刺痛、血肿、硬结、皮温升高、干燥或疼痛。

4、 讨论

本研究表明，PLLA注射是颈部年轻化的一种安全有效的治疗方法。该治疗显著改善了颈部皱纹、颈部软组织容积和颈部皮肤质量（如含水量、TEWL、光泽度、弹性和pH值）。TNLS评分从治疗前的2.78±0.62下降至治疗后的1.90±0.63（p < 0.0001），表明效果显著。此外，三维容积分析显示，在9个月时颈部容积增加至4.41±2.53 mm（p < 0.0001），效果在治疗后9个月内保持稳定，证明了PLLA注射的效果可持续。

本研究结果与既往关于PLLA的研究一致，PLLA已被证明是面部及身体年轻化的有效生物刺激填充剂。与透明质酸的物理填充不同——后者因其快速代谢仅能提供短期容积增加且需要频繁注射以维持效果——PLLA为颈部年轻化提供了一种长期有效且安全性更高的治疗手段。PLLA通过促进I型胶原、III型胶原和纤连蛋白的合成，刺激人体自身胶原蛋白的产生^[26]。当PLLA代谢为乳酸时，它直接调节成纤维细胞中的LTBP1蛋白，增强胶原合成^[27]。此外，PLLA通过巨噬细胞中的H4K12乳酸化间接激活成纤维细胞中的TGF-β信号通路，进一步促进胶原生成^[20]。这一机制提供了渐进、持久的皮肤质量和容积改善，确保自然、持久的效果，且无透明质酸相关的肿胀或移位。这些优势使PLLA注射成为颈部年轻化更有效、自然且持久的选择。

在本研究中，受试者对PLLA耐受性良好，仅观察到轻微、一过性的副作用（如肿胀和淤青），数日内自行消退。未观察到严重并发症（如硬结或结节），突显了PLLA注射作为颈部年轻化治疗方案的安全性。

尽管轻度的注射部位反应（如肿胀或淤青）并不少见，尤其是在某些治疗区域，既往研究表明，粒径更大、形状更不规则的PLLA颗粒往往会导致更明显的局部不良事件，如硬结或结节，尤其是在颈部等敏感区域。在一项包含16名受试者的研究中，8名（50%）出现轻度注射部位反应，1名（6.3%）出现中度反应，在颈部区域各观察到1例硬结和结节形成^[28]。同样，另一项涉及12例颈部PLLA治疗的研究中也报告了淤青和硬结等不良事件^[29]。虽然这些反应通常是一过性的，反映出采用经过优化配方设计的PLLA产品的重要性。本研究中使用的PLLA由光滑的实心微球组成，粒径分布（D50）为20–50 μm，比早期不规则颗粒制剂更小、更均匀。这些特性改善了真皮内的分散，减少了局部聚集，这些特性改善了材料在真皮内的分散性，并减少局部聚集，即使在本研究所采用的重悬浓度条件下，也有助于降低结节形成风险。此外，更光滑的表面和更慢的降解速率有助于防止降解产物的过度释放，从而减轻炎症和免疫反应^[21]。因此，这些因素可能有助于降低不良事件发生率，尤其是在颈部区域。

本研究的一个局限性是缺乏对照组且随访时间相对较短。尽管40名受试者足以证明PLLA注射对颈部年轻化的有效性，但样本量相对较小，且研究仅限于女性受试者。选择女性作为研究人群主要是因为她们对面部和颈部外观更为关注，且在颈部年轻化领域具有更高的治疗需求^[30]。此外，现有文献和临床实践表明，关于PLLA注射的研究在女性中更为普遍，且女性在生理结构、皮肤反应和衰老表现方面与男性存在差异，这使得女性人群在评估PLLA注射的有效性和安全性更具代表性^[31]。然而，未来的研究应考虑增加样本量并纳入男性受试者。此外，在本研究中，中度（2分）和重度（3分）皱纹患者占总样本的90%（36名受试者），而轻度（1分）和极重度（4分）皱纹患者较少。PLLA治疗极重度皱纹的有效性需要进一步研究，未来的研究应分析不同皱纹严重程度水平的治疗结果，特别是对于极重度皱纹患者，他们可能需要联合治疗以增强效果。

未来的研究可以探索PLLA与其他非手术治疗的联合应用以增强其效果。例如，将PLLA与非剥脱性激光治疗相结合可能会促进皮肤再生和胶原合成，从而可能带来更好的效果^[32]。此外，PLLA与射频治疗的联合可能通过加热皮肤深层产生协同作用，增强组织重塑和胶原再生，从而改善皮肤弹性和紧致度^[33]。这种联合治疗不仅有可能加速效果显现，还能为更严重的颈部衰老（尤其是在极重度皱纹或皮肤松弛的情况下）提供解决方案。进一步讲，PLLA与其他治疗的联合有助于个性化方案的制定，根据每位患者的皮肤类型、皱纹深度和治疗反应调整治疗，从而实现最佳效果^[34]。随着技术的进步，创新性的联合治疗可能会不断涌现，为颈部年轻化提供更全面的解决方案。

5、 结论

本研究证实，PLLA是一种有效、安全且持久的颈部年轻化治疗方法，可显著改善颈部皱纹、皮肤质量及颈部软组织容积。PLLA的生物刺激作用提供渐进且持续的改善，使其成为一种具有长期效果的颈部年轻化治疗选择。未来的研究应关注长期疗效、纳入男性受试者，并探索PLLA对极重度皱纹的效果。还需要更大样本量、更多受试者的研究来证实这些发现，并评估该治疗在不同人群中的有效性。

致谢

我们衷心感谢所有研究参与者为此研究付出的时间和精力，以及他们的宝贵贡献。他们的参与对本研究的成功至关重要，我们深表感谢。

作者贡献

郭艳萍和王曌负责研究实施和论文撰写。龙薪竹和陈骏升负责数据分析和评估。张爱君和沈才齐提供了必要的工具。李强和金培生负责论文审阅。

伦理批准

本研究涉及人类参与者的所有操作均符合徐州医科大学附属医院伦理委员会的伦理标准（伦理批号：XYFY2023-QL-178-01）及1964年赫尔辛基宣言及其后续修正案或类似的伦理标准。

数据可用性

本研究期间生成或分析的所有数据均包含在本已发表的文章/补充信息文件中。

支持性信息

更多支持性信息可在线查阅，详见“Supporting Information（补充材料）”部分。

补充材料1（视频 1）：展示采用锐针联合钝针进行颈部松弛治疗的操作过程。

补充材料2（视频 2）：展示治疗前后皮肤回弹力的对比评估过程。

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